在CAR-T细胞疗法领域，已经有多个针对B细胞恶性肿瘤的产品问世，包括6个美国上市产品和2个中国上市产品。

市面上的CAR-T细胞产品，均来源于自体细胞，而血液肿瘤患者的自体CAR-T细胞在制备中也存在以下局限：第一，处于疾病终末期的患者通常经过了长期的化疗和靶向治疗，机体处于低免疫水平状态，制备过程中难以采集足够数量的功能正常的T淋巴细胞，从而导致产品质量不佳；第二，自体CAR-T细胞不能大规模生产；第三，自体CAR-T细胞从采集到回输需要一定时间，可能导致患者错过最佳治疗时机。而通用型CAR-T细胞则可以突破这些局限，通用型CAR-T细胞是从健康捐献者中获得T细胞，通过敲除T细胞的人类白细胞抗原（HLA）基因及T细胞受体（TCR）基因，避免了宿主对输注的CAR-T细胞产生免疫排斥反应。因而，通用型CAR-T细胞将成为该疗法领域的重要发展方向。

然而，针对T系血液肿瘤的CAR-T细胞产品研发依然面临着许多挑战。那么，具体的挑战体现在哪里？黄河教授解释，第一，制备自体CAR-T细胞可能会被恶性T细胞污染；第二，CAR-T制备过程中会产生自我杀伤，导致制备失败；第三，在治疗中，CAR-T细胞会杀伤自身T细胞，进而导致重度免疫缺陷；第四，制备异体CAR-T细胞还需要考虑免疫排斥的问题。目前，可用于治疗T系血液肿瘤的潜在靶点包括CD4、CD5、CD7等，其中CD7可在多种T系血液肿瘤中高度表达，因此备受研究者们青睐。关于靶向CD7 CAR-T细胞产品的研发，国际上目前还处于临床前研究阶段，中国学者在这个领域已经发表临床研究报告，标志在该领域处于国际领先地位。

“我们临床应用CAR-T细胞疗法将近10年，已经做过非常多的靶点，攻克T系血液肿瘤是我们一直的梦想。”黄河教授表示，这次制备的CD7靶向通用型CAR-T细胞运用了合成生物学的概念，经过包括慢病毒转染、CRISPR/Cas9的定点敲除等多项技术进行多基因多靶点操作，制备难度较大，但令人欣喜的是，我们取得了成功。

黄河教授总结了CD7靶向通用型CAR-T细胞具备的三个特点——

可以治疗CD7高表达的多种血液系统恶性肿瘤：除了可以有针对性地治疗CD7阳性的T系淋巴瘤，对于髓系当中有CD7表达的髓系白血病也有很好的疗效；

通用型CAR-T细胞：避免患者因病情无法得到保质保量的T细胞，也最大程度降低了生产成本和患者经济成本；

兼具疗效和安全性：在疗效方面，可治疗复发/难治性CD7阳性血液系统恶性肿瘤，其CR率为75%；安全性方面，并发症可控，且程度较轻。该研究结果显示，细胞因子释放综合征（CRS）为轻度，移植物抗宿主病（GVHD）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）均未发生，且在CAR-T治疗以后，有一群CD7阴性T细胞会扩增代替原有T细胞的免疫功能，因此并不会造成重度T细胞功能缺陷。

I期临床试验结果后，仍要探索不止，百尺竿头更进一步。在通用型方面，团队尝试从技术角度对其特点进行优化。黄河教授介绍，目前通用型细胞都具有一个特点——体内续存时间较短，所以一般都需要造血干细胞移植，但是我们希望通过基因工程改造的方法，让CAR-T细胞存续更长时间，直接使用CAR-T疗法就能够达到疾病根治；在CD7靶点方面，团队尝试对T系血液肿瘤其它靶点进行探索研究；在其他病种治疗方面，团队尝试探索CD7及其它针对性靶点在髓系白血病中的靶向作用。”

黄河教授说，医学中心是围绕重大医学问题，开展基础与临床研究的创新场。而CAR-T技术真正体现了从基础研究到临床实践的转化，也真正践行了临床医生跟科学家一起，在科学体系上进行合作和创新。

坚持面向世界科技前沿、面向经济主战场、面向国家重大需求、面向人民生命健康，不断向科学技术广度和深度进军。“‘四个面向’赋予了科研工作者在新发展阶段的历史使命，也是我们的行动指南。”黄河教授说，CAR-T技术的意义不仅在于制备了一种细胞，更在于最终在临床治疗上取得重要突破，推动科技成果惠及民生，满足人民对美好生活的需要，有力支撑健康中国建设。未来，黄河教授期待国内科学家和临床医生一起携手攻克通用型CAR-T的瓶颈问题，在T系和髓系肿瘤治疗上取得更多成果，使我们的新技术造福更多患者。